El depredador más grande que jamás haya existido depende de lo que una persona considere un depredador. Existen varias definiciones de depredación, pero es seguro decir que cualquier cosa que consuma a otros animales como alimento es un depredador. Bajo esta amplia definición, la más grande que jamás haya existido es la ballena azul, que consume varias toneladas de plancton todos los días. El plancton incluye tanto algas como organismos como el krill.
La ballena azul pesa hasta 200 toneladas cortas (180 toneladas métricas) y se han encontrado individuos de hasta 98 pies (29.9 m) de longitud. Se cree que no solo es el depredador más grande que jamás haya existido, sino el animal más grande en general. Sin embargo, una ballena que filtra krill con sus barbas no es generalmente lo que la gente piensa cuando oye la palabra «depredador». El cachalote puede acercarse, siendo el animal dentado más grande. Con un tamaño de hasta 67 pies (20.5 m) de largo, el cachalote come peces y varios tipos de calamares.
También hay al menos otros tres depredadores muy grandes que tienen la posibilidad de competir por el título si se excluyen las ballenas: un pliosaurio no identificado llamado Monstruo de Aramberri, que tenía unos 49 pies (15 m) de longitud (contrariamente a estimaciones exageradas anteriores ); Spinosaurus, el dinosaurio depredador más grande conocido, con 59 pies (18 m) de largo; y el tiburón titánico Megalodon, a 60 pies (18.2 m). Los más aterradores son los dos últimos, que tenían un tamaño tremendo y habrían necesitado comer muchos otros animales para mantenerse.
Spinosaurus era un dinosaurio terópodo enorme con una vela de cola grande y un cráneo de cocodrilo alargado. Fue el depredador más grande del Mesozoico, con un peso de 7.7 a 9.9 toneladas cortas (7 a 9 toneladas métricas), y vivió durante el período Cretácico, hace 100 a 93 millones de años. Se han encontrado algunos fragmentos de esqueleto en Egipto y Marruecos. Principalmente comía pescado, aunque habría consumido pequeños herbívoros y buscado carroña.
Mucha gente considera que Megalodon es el depredador más feroz de todos los tiempos. Este era un tiburón tan grande que la altura de su aleta caudal es aproximadamente igual a la longitud de un gran tiburón blanco. Sus dientes, que todavía llegan a la orilla de vez en cuando, son más grandes que el puño de un hombre. Megalodon vivió hace entre 18 y 1.5 millones de años, bastante reciente en términos evolutivos, lo que ha llevado a algunos critozoólogos a plantear la hipótesis de que aún podría estar vivo, aunque no se ha encontrado evidencia al respecto.