Los genomas son el código de la vida, el modelo molecular que construye cada organismo vivo. Encontrado codificado en el ADN en el núcleo de la célula, el genoma humano tiene aproximadamente 3 mil millones de pares de bases de aminoácidos y 20,000-25,000 genes codificadores de proteínas. Esto es relativamente típico en un organismo metazoario. El tamaño del genoma no se correlaciona directamente con la complejidad del organismo, pero sí de manera abstracta, especialmente cuando se comparan las longitudes del genoma entre organismos multicelulares y unicelulares. Los parásitos tienen los genomas más pequeños de cualquier organismo multicelular, habiendo sido sometidos a un proceso conocido como racionalización genética.
Algunos organismos tienen genomas realmente diminutos, los genomas más pequeños descubiertos hasta ahora. A partir de 2011, el genoma reportado más pequeño encontrado fuera de un orgánulo fue el genoma Tremblaya, que tiene solo 121 genes y se encuentra en una bacteria que se encuentra en las cochinillas. Otros genomas extremadamente pequeños incluyen Candidatus Carsonella rudii, también conocida como C. rudii, con solo 159,662 pares de bases, con aproximadamente 182 genes. Esta bacteria se encuentra en insectos chupadores de savia llamados piojos de las plantas saltarinas. Un endosimbionte, C. rudii vive en órganos especializados dentro del insecto llamados bacteriomas. Tienen una relación mutuamente beneficiosa, ya que el cuerpo del insecto proporciona a las bacterias nutrientes y refugio, y las bacterias proporcionan vitaminas y aminoácidos al insecto.
El segundo genoma no viral más pequeño se encuentra en Nanoarchaeum equitaans, una arquea termofílica que se encuentra entre los respiraderos hidrotermales en el fondo del Océano Atlántico, alrededor de la Cordillera del Atlántico Medio. N. equitaans es un organismo muy inusual, que carece de ciertas vías metabólicas que se encuentran prácticamente en todos los demás seres vivos, y se le da su propio filo en el dominio Archaea. Su genoma tiene una longitud de 490,885 pares de bases. Este es uno de los genomas más pequeños de cualquier ser vivo. Como C. rudii, N. equitaans es un simbionte obligatorio de otro organismo, en este caso, el archeon Ignicoccus, del que obtiene muchas biomoléculas esenciales.
De todos los genomas más pequeños mencionados anteriormente, el organismo portador del genoma era un simbionte obligatorio de otro. Pero el genoma más pequeño de cualquier organismo de vida libre se puede encontrar en la bacteria Mycoplasma genitalium, que se encuentra en las vías respiratorias y los genitales de los primates, como los humanos. Esta bacteria se aisló por primera vez en 1980 a partir de muestras de uretra de dos pinturas masculinas con inflamación de la uretra. Se cree que M. gentalium es el primero entre los genomas más pequeños bajo el descubrimiento de C. rudii en 2002 y tiene solo 582,970 pares de bases y 482 genes que codifican proteínas. M. genitalium se ha utilizado como modelo para el Proyecto Genoma Mínimo, que busca crear una bacteria con el genoma mínimo necesario para sustentar la vida.