Les inhibiteurs de la phosphodiestérase bloquent un ou plusieurs des sous-types de l’enzyme phosphodiestérase, qui régulent les niveaux intracellulaires d’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et de guanosine monophosphate cyclique (cGMP). Ces produits chimiques messagers communiquent des signaux de surface cellulaire aux molécules à l’intérieur de la cellule, qui contrôlent les effets des hormones et des neurotransmetteurs responsables de la fonction cellulaire. Les médicaments qui inhibent la phosphodiestérase interfèrent avec le groupe d’enzymes phosphodiestérase 3, 4 ou 5, également connu sous le nom de PDE3, PDE4 et PDE5. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase agissent comme des médicaments antiplaquettaires, des agents anti-inflammatoires et des vasodilatateurs.
Le cilostazol et la milrinone sont des exemples d’inhibiteurs de la phosphodiestérase qui affectent le sous-type PDE3 de l’enzyme. Les médecins peuvent prescrire du cilostazol, qui empêche l’adhésion plaquettaire en inhibant la dégradation de l’AMPc intracellulaire, augmentant les niveaux de ce messager chimique, pour les patients diagnostiqués avec une claudication intermittente. Le médicament produit également une certaine vasodilatation, ou dilatation des vaisseaux sanguins. Les patients diagnostiqués avec une insuffisance cardiaque congestive peuvent recevoir un traitement intraveineux à court terme avec de la milrinone, qui agit sur le muscle cardiaque et lisse. Le médicament améliore la capacité du ventricule gauche à se contracter et détend également les tissus vasculaires, diminuant ainsi la pression exercée sur le cœur.
Les médecins peuvent prescrire les inhibiteurs de la phosphodiestérase roflumilast ou théophylline comme traitement de l’asthme, de la bronchite chronique ou de l’emphysème. Le roflumilast inhibe la PDE4, qui augmente l’AMPc cellulaire et prévient les processus inflammatoires produits par les globules blancs granulés. Les patients utilisent généralement ce médicament quotidiennement pour la prévention des crises inflammatoires aiguës. La théophylline inhibe les enzymes PDE3 et PDE4, produisant des effets anti-inflammatoires et bronchodilatateurs. Le médicament améliore également la force des muscles du diaphragme en permettant une augmentation de l’afflux d’ions calcium.
La papavérine et le sildénafil sont des inhibiteurs de la phophodiestérase qui agissent contre le sous-type PDE5 de l’enzyme, ce qui augmente les niveaux cellulaires de cGMP. Les fournisseurs de soins de santé peuvent prescrire ces médicaments pour la dysfonction érectile ou comme traitement pour l’hypertension artérielle cardiaque, cérébrale et périphérique ou pulmonaire. Les médicaments diminuent généralement la spasticité artérielle systémique et provoquent une vasodilatation. Cette classe de médicaments détend également le muscle cardiaque en interférant avec les voies de conduction. Les patients peuvent prendre de la papavérine par voie orale, intramusculaire ou intraveineuse, tandis que le sildénafil est administré par voie orale uniquement.
Chaque groupe d’inhibiteurs de la phosphodiestérase a le potentiel de provoquer un certain nombre d’effets secondaires. Les médicaments efficaces contre la PDE3 peuvent provoquer des maux de tête, des nausées et une pression artérielle basse, et s’accompagner d’un risque accru de dysrythmies ventriculaires dangereuses. Les médicaments PDE4 peuvent provoquer des nausées et des vomissements, tandis que les inhibiteurs de la PD5 peuvent provoquer des maux de tête, des rougeurs de la peau et une pression artérielle basse.