Paraproteinemia é a presença de níveis elevados de paraproteínas ou gamaglobulinas monoclonais no sangue, por isso também é chamada de gamopatia monoclonal. Geralmente ocorre como parte de distúrbios imunoproliferativos, como leucemias, linfomas e discrasia ou câncer de células plasmáticas. Essa condição também pode ser uma manifestação de uma doença sem causa conhecida, como gamopatia monoclonal de significado indeterminado. O diagnóstico depende da detecção de proteínas imunes anormais no sangue e o tratamento envolve o controle da causa subjacente.
Essa condição ocorre devido à presença de quantidades elevadas de uma única gamaglobulina monoclonal no sangue. Uma gamaglobulina monoclonal, também chamada de paraproteína, vem de uma única célula-mãe por meio de múltiplas replicações; portanto, as paraproteínas são essencialmente clones umas das outras. As células monoclonais são características das células cancerosas. Um tipo de célula B denominado célula plasmática produz gamaglobulinas, portanto gamaglobulinas monoclonais excessivas no sangue significa uma aberração na replicação das células plasmáticas. Por esse motivo, espera-se que leucemias e linfomas, como os linfomas não-Hodgkin de células B, levem a paraproteinemias.
As gamaglobulinas possuem cadeias leves e cadeias pesadas, de modo que as paraproteinemias são classificadas em três tipos de acordo com o tipo de cadeia predominante. A paraproteinemia de cadeia leve ocorre na amiloidose de cadeia leve amilóide (AL). A amiloidose AL ocorre em cerca de 5 a 15% dos pacientes com mieloma múltiplo. A doença de cadeia pesada indica cadeias pesadas de imunoglobulina. A doença da cadeia pesada gama ou doença de Franklin apresenta febre, anemia, mal-estar corporal, fraqueza, aumento dos gânglios linfáticos e aumento do fígado e baço.
O terceiro tipo envolve imunoglobulinas inteiras, em que há uma proporção anormal de cadeias leves para cadeias pesadas. Em geral, quando a gamopatia monoclonal envolve cadeias pesadas ou imunoglobulinas inteiras, as paraproteínas são retidas dentro dos vasos sanguíneos. Às vezes, imunoglobulinas inteiras se agregam e formam polímeros, levando a uma condição chamada macroglobulinemia. Com a macroglobulinemia, o sangue fica mais viscoso e tende a resistir ao fluxo, uma condição que ocorre na doença chamada macroglobulinemia de Waldenström ou linfoma linfoplasmacítico.
Quando a gamopatia envolve cadeias leves, as paraproteínas escapam dos vasos sanguíneos e são excretadas pelos rins. Quando uma amostra de urina é examinada ao microscópio, elas são observadas na forma da proteína de Bence Jones. As proteínas de Bence Jones podem servir como uma pista para o diagnóstico de mieloma múltiplo ou macroglobulinemia de Waldenström.
A paraproteinemia é diagnosticada por meio da eletroforese de proteínas séricas, que normalmente mostra um pico ou uma faixa estreita que indica a superprodução de uma determinada proteína. Na eletroforese, as globulinas são separadas em bandas alfa, beta e gama. As paraproteínas se manifestam como um pico na banda gama. O tratamento bem-sucedido do distúrbio subjacente, como quimioterapia ou radioterapia, é necessário para tratar essa condição.