A resistência à proteína C ativada refere-se a um distúrbio hemostático ou sanguíneo que ocorre quando a enzima não consegue regular a coagulação do sangue, resultando em trombose venosa anormal. Mais de 80 por cento das vezes, a condição é herdada. Uma vez diagnosticado, o tratamento envolve injeções de heparina seguidas de terapia oral com varfarina por toda a vida.
A proteína C normalmente se torna ativada quando é exposta à trombina combinada com a trombomodulina nas células endoteliais, ou no revestimento dos vasos sanguíneos. Após a ativação, a proteína C normalmente quebra os fatores de coagulação Va e VIIIa, evitando a formação de coágulos sanguíneos. Os pesquisadores descobriram que o distúrbio hereditário envolve uma mutação no fator de coagulação V. Essa mutação, chamada fator V Leiden, torna esse fator de coagulação específico imune ou resistente aos efeitos da proteína C ativada, negando uma resposta anticoagulante.
Os cientistas sugerem que o risco de desenvolver tromboses é quase oito vezes maior em pessoas com resistência hereditária à proteína C ativada, em comparação com a pessoa média. O risco geralmente aumenta drasticamente para 90 vezes maior para aqueles que herdam pares idênticos do gene. A trombose venosa profunda (TVP) é um sintoma comum, mas coágulos sanguíneos podem se formar em qualquer lugar ao longo do sistema venoso. A formação anormal de coágulos sanguíneos pode aparecer já na adolescência, e os estressores biológicos que incluem infecção, gravidez ou cirurgia geralmente são fatores contribuintes.
Câncer, doenças inflamatórias e lúpus podem causar resistência adquirida à proteína C ativada. Colesterol alto, uso de anticoncepcionais orais e gravidez também podem desencadear o distúrbio. No distúrbio adquirido, não há mutação do fator de coagulação. No caso do lúpus, as reações químicas que ocorrem no corpo causam resistência ao fator V sem mutação. Nas outras condições, os pesquisadores acreditam que a resistência à proteína C ativada ocorre porque o corpo experimenta níveis anormalmente elevados de fatores de coagulação VII e VIII e, possivelmente, níveis mais elevados de fibrinogênio. Sem quantidades suficientes de proteína C ativada, esses fatores de coagulação elevados precipitam coágulos sanguíneos.
Quando os médicos suspeitam de resistência à proteína C ativada, eles podem realizar o tempo de protrombina (PT) e os tempos de tromboplastina parcial ativada (aPTT). O PT e o aPTT envolvem o tempo que leva para o sangue coagular normalmente e após a adição de cálcio e um fosfolipídeo. Na ausência de possíveis infecções ou doenças autoimunes, a resistência à proteína C ativada pode ser adicionada ao plasma para avaliar o tempo de coagulação com a substância em oposição aos tempos normais de PT. Tempos semelhantes entre os dois testes podem ser indicativos do distúrbio. Testes adicionais podem incluir a identificação da mutação do fator V Leiden.