Os eicosan?ides s?o um grupo extremamente complexo de mol?culas org?nicas que t?m v?rias fun??es no corpo. Derivados de ?cidos graxos, s?o mol?culas sinalizadoras, com meia-vida curta, que controlam v?rias vias diferentes. Fam?lias de eicosan?ides incluem prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos e leucotrienos, cada um com v?rias s?ries de compostos. Dependendo de quais mol?culas s?o produzidas, elas podem produzir inflama??o ou reduzi-la. Os medicamentos que afetam a produ??o de eicosan?ides incluem anti-inflamat?rios n?o ester?ides (AINEs), como aspirina e ibuprofeno, juntamente com ester?ides adrenais.
A produ??o de eicosan?ides come?a com a recep??o de um sinal extracelular em um ponto de detec??o espec?fico conhecido como receptor. Isso ativa uma enzima da membrana celular chamada fosfolipase, que quebra um determinado ?cido graxo. Este ? o ?nico passo que todos os eicosan?ides t?m em comum. O ?cido graxo gerado ? um ?cido graxo poliinsaturado de 20 carbonos, geralmente ?cido araquid?nico. Este composto ? um dos ?cidos graxos essenciais que devem ser obtidos externamente a partir de alimentos.
Uma vez gerado o ?cido araquid?nico, ele pode ser transformado por duas vias enzim?ticas separadas, cada uma adicionando uma mol?cula de oxig?nio ao ?cido graxo. A ciclooxigenase (COX) ? uma fam?lia de enzimas que produz prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos – coletivamente conhecidas como prostan?ides. Alternativamente, a fam?lia lipoxigenase pode transformar o ?cido araquid?nico para produzir leucotrienos.
Outras mol?culas, al?m do ?cido araquid?nico, podem ser oxigenadas para produzir eicosan?ides. Quantidades alimentares de ?cidos graxos ?mega-6 e ?mega-3 afetam esse processo. Ambos os grupos de ?cidos graxos s?o ?cidos graxos essenciais, mas podem ser divididos em duas categorias. Por exemplo, o ?cido araquid?nico pertence ao grupo ?mega-6. Os produtos desses diferentes ?cidos graxos variam em seu n?mero de liga??es duplas e t?m efeitos fisiol?gicos muito diferentes.
Os eicosan?ides produzidos a partir do ?cido araquid?nico tendem a promover a inflama??o. Por outro lado, aqueles do grupo ?mega-3 tendem a causar menos inflama??o ou a evit?-la, dependendo da mol?cula produzida. H? evid?ncias de que o aumento dos ?cidos graxos ?mega-3 na dieta promove boa sa?de cardiovascular e ajuda a diminuir os n?veis de triglicer?deos.
Diferentes eicosan?ides est?o envolvidos em muitos aspectos variados da fisiologia dos mam?feros. Entre outras coisas, ajudam a regular a press?o sangu?nea, modular o sistema imunol?gico e afetar a coagula??o do sangue. Por exemplo, a raz?o pela qual muitas pessoas tomam aspirina diariamente ? inibir um determinado tromboxano de estimular a coagula??o do sangue, diminuindo assim as chances de um ataque card?aco.
Como a inflama??o pode causar sintomas dolorosos em certas doen?as, como a artrite, inibidores da s?ntese dos eicosan?ides t?m sido utilizados para bloquear a produ??o de certas mol?culas eicosan?ides. O foco dos inibidores farmac?uticos tem sido o bloqueio das atividades da prostaglandina e leucotrieno. Talvez os inibidores mais conhecidos da produ??o de eicosan?ides sejam os que inibem a atividade da COX, inibindo a produ??o de prostaglandinas.
Existem dois tipos diferentes de COX, no entanto, com os produtos da COX-1 sendo vitais para fun??es como proteger o revestimento do est?mago. S?o os produtos indut?veis da COX-2 que s?o respons?veis ??pela inflama??o dolorosa. Os AINEs, como a aspirina, bloqueiam as atividades da COX-1 e da COX-2 e podem causar ?lceras p?pticas.
Tipos espec?ficos de inibidores da COX-2 foram desenvolvidos, mas existe uma preocupa??o com os efeitos colaterais, como uma tend?ncia aumentada ao derrame e ataque card?aco. Drogas anti-inflamat?rias alternativas s?o ester?ides adrenais. Elas bloqueiam a atividade de uma das principais fosfolipases nos est?gios iniciais da bioss?ntese dos eicosan?ides e inibem a produ??o de v?rios eicosan?ides. Esta ? uma das principais raz?es pelas quais o tratamento com ester?ides pode produzir tantos efeitos colaterais perigosos.
Os leucotrienos tamb?m produzem inflama??o. F?rmacos farmac?uticos foram desenvolvidos para bloquear a liga??o dos leucotrienos aos seus locais de sinaliza??o espec?ficos. Medicamentos como o zafirlukast e o montelucaste ajudam no tratamento de doen?as, como artrite reumat?ide e asma, que freq?entemente envolvem inflama??o. A Administra??o de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) emitiu um alerta sobre poss?veis problemas neuropsiqui?tricos com o uso desses medicamentos.