Os inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos (NNRTI) são um grupo de medicamentos antivirais. Eles têm como alvo uma enzima que o vírus da imunodeficiência humana (HIV) usa para se replicar dentro das células hospedeiras. Embora os medicamentos não sejam uma cura para a infecção pelo HIV, eles atuam como parte de um regime de tratamento que pode ajudar a controlar o progresso da doença.
A transcriptase reversa é uma enzima que vários patógenos virais usam para se replicar nos hospedeiros. Os medicamentos NNRTI inibem a enzima e a impedem de realizar seu trabalho. A porção não nucleosídica do nome refere-se à maneira particular como esse grupo de drogas atua na enzima. Embora vários vírus usem uma enzima de transcriptase reversa, os médicos geralmente usam apenas o termo inibidores da transcriptase reversa não-nucleosídeos para medicamentos para HIV.
Uma partícula viral do HIV é pequena e não contém todo o material genético, ou maquinário estrutural, para se replicar. No entanto, ele carrega genes específicos que codificam produtos que podem ser usados para sequestrar o maquinário existente de uma célula hospedeira. A transcriptase reversa é um desses produtos virais.
As células humanas usam ácido desoxirribonucléico (DNA) como material genético. HIV usa ácido ribonucleico (RNA). Isso representa um problema para o vírus, porque ele precisa trabalhar com a maquinaria celular, que é controlada pelo DNA, para fazer novos vírus de RNA. A enzima transcriptase reversa atua como intermediária. Ele lê o RNA do vírus e cria uma versão de DNA para a célula ler. A célula então reconhece as instruções do DNA e produz partículas virais de RNA.
Cientistas pesquisadores identificaram esta enzima como uma etapa essencial na replicação do HIV e, portanto, um alvo para drogas em potencial. Uma enzima é basicamente uma molécula que possui uma estrutura específica e que reconhece e se liga a outras moléculas biológicas. O local onde as moléculas se ligam é denominado local ativo.
Alguns medicamentos se ligam diretamente ao sítio ativo de uma enzima e bloqueiam a interação da enzima com suas moléculas-alvo, porque os alvos não cabem no sítio ativo. Os inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos na verdade se ligam a uma parte diferente da enzima, mas ainda bloqueiam as moléculas com as quais a enzima deveria interagir. Isso, em teoria, retarda o processo de replicação da partícula do HIV.
Existem problemas no tratamento do HIV, onde o vírus pode sofrer mutação. O RNA sofre mutações com relativa facilidade, pois os mecanismos de cópia de uma partícula de RNA para outra nem sempre são exatos. Quando o vírus HIV sofre mutação durante a replicação, a enzima da transcriptase reversa pode ser ligeiramente diferente e, portanto, ser menos reconhecível pelos inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos. Isso pode ser prejudicial para o sucesso dos medicamentos.
Devido a este mecanismo de resistência do HIV, os pacientes normalmente recebem inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos como parte de um regime de tratamento junto com outras formas de medicação antiviral. Os NNRTIs formam um grupo de medicamentos com base em suas ações na enzima, mas podem ter estruturas diferentes. Exemplos de NNRTIs incluem nevirapina, rilpivirina e efavirenz.