Em 2008, a Food and Drug Administration dos Estados Unidos aprovou uma combinação de pemetrexedo e cisplatina como tratamento para câncer de pulmão de células não escamosas e não pequenas. Embora o pemetrexedo e a cisplatina tenham sido usados individualmente durante anos antes como agentes quimioterápicos, a cisplatina havia sido usada predominantemente no tratamento de câncer de bexiga avançado e tumores gonadais em metastização. Como outras drogas compostas contendo platina, a cisplatina ainda pode ser usada no tratamento de uma variedade de outros tipos de câncer. O pemetrexedo, embora sempre prescrito junto com outro agente quimioterápico, sempre foi considerado um específico para o mesotelioma pleural maligno e outros cânceres de pulmão de células não pequenas. Durante um ensaio clínico de fase III, a descoberta de que uma combinação de permetrexed e cisplatina foi superior e produziu menos toxicidade hematológica do que uma combinação de gencitabina HCl e cisplatina em pacientes com histologia de células cancerosas não escamosas resultou na combinação se tornando um tratamento padrão para esses cânceres. Embora isso possa vir a ser um desenvolvimento significativo na pesquisa do câncer, a administração dessas duas drogas acarreta riscos consideráveis.
Os efeitos colaterais do pemetrexedo e da cisplatina podem ser bastante graves, incluindo vômitos, prisão de ventre, faringite, estomatite, anemia, diminuição da imunidade e diminuição da contagem de glóbulos brancos e vermelhos. Esses efeitos colaterais podem ocorrer em até um em cada cinco pacientes que usam a combinação de drogas. Outros efeitos colaterais comuns incluem tontura e confusão, fraqueza e fadiga, alteração do humor e depressão, ou mesmo dores nas articulações e nos músculos.
Os riscos do tratamento com pemetrexedo e cisplatina não são desprezíveis. É importante que os pacientes sejam monitorados quanto a coceira, erupção cutânea ou respiração difícil, todos sinais de uma reação anafilática potencialmente fatal aos medicamentos. Alguns pacientes desenvolvem zumbido – zumbido e outros sons nos ouvidos, perda de audição em alta frequência, diminuição da acuidade auditiva ou mesmo surdez como resultado da ototoxicidade da cisplatina. O risco de desenvolver perda auditiva é consideravelmente maior entre as crianças que recebem o medicamento. Além disso, devido à toxicidade hematológica da combinação de drogas, alguns pacientes podem precisar de transfusões de sangue como resultado do tratamento.
Riscos como interações medicamentosas perigosas podem ser gerenciados mais facilmente. Embora a lista abrangente de interações medicamentosas com pemetrexedo e cisplatina seja bastante longa e inclua diversas classes farmacêuticas, apenas alguns são medicamentos comumente usados. Os medicamentos de venda livre na classe de medicamentos antiinflamatórios não esteroidais (AINE) podem interferir dramaticamente na coagulação em pacientes submetidos à quimioterapia. Isso inclui analgésicos comuns como ibuprofeno e naproxeno. Por esse motivo, é importante consultar o médico antes de usar qualquer medicamento durante o tratamento com pemetrexedo e cisplatina.