Un inibitore dell’integrasi è una nuova classe di farmaci anti-HIV che prende di mira l’enzima integrasi. All’inizio del 2010, un membro di questa classe è stato approvato per l’uso commerciale negli Stati Uniti. Raltegravir, noto anche come Isentress®, ha fatto progredire il trattamento dell’infezione da HIV, poiché mira a una fase della malattia che in precedenza era considerata invulnerabile. Un altro vantaggio è che può essere utilizzato con persone che hanno sviluppato resistenza ad altri tipi di farmaci anti-HIV. Questo farmaco è stato approvato per l’uso negli Stati Uniti nell’ottobre 2007.
Il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), l’agente casuale della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), è un retrovirus. Il suo materiale genetico è sotto forma di RNA, non di DNA. Usa un enzima, una molecola che catalizza le reazioni, chiamata trascrittasi inversa per copiare l’RNA nel DNA virale. Inserisce il suo DNA nel DNA dell’ospite, dove si propaga come se appartenesse alle cellule umane. Infetta le cellule che funzionano per avvertire il sistema immunitario di invasori estranei, quindi il corpo non monta una risposta efficace al virus.
Senza trattamento, il virus prolifera in assenza di un sistema immunitario funzionante. Un tempo l’HIV progrediva quasi sempre verso l’AIDS, portando generalmente a decessi. I farmaci usati per trattare le infezioni da retrovirus sono noti come farmaci antiretrovirali e il loro sviluppo ha rappresentato una rivoluzione nel trattamento dell’HIV. Il tasso di mortalità degli individui infettati da questo virus è stato notevolmente ridotto da quando questi farmaci sono stati utilizzati. Un problema con questo trattamento, tuttavia, è stato lo sviluppo della resistenza del virus a più farmaci antiretrovirali.
Questi tipi di farmaci influenzano diverse fasi del ciclo di vita del virus, in particolare diversi enzimi coinvolti nel processo di una molecola di HIV che infetta la sua cellula ospite umana. I precedenti enzimi presi di mira per il trattamento erano la trascrittasi inversa e una proteasi, che scinde le proteine. Si è sviluppata una resistenza a entrambi questi meccanismi. Pertanto, lo sviluppo di un inibitore dell’integrasi è stato di grande importanza per il trattamento dell’HIV, poiché mira a un passaggio completamente diverso.
È la fase di inserimento nel DNA dell’ospite che viene presa di mira da un inibitore dell’integrasi. Ci sono tre fasi dell’attività dell’integrasi. Innanzitutto, l’integrasi lega il DNA della cellula. Successivamente, prepara il DNA virale per l’integrazione alterando leggermente il suo DNA per prepararlo all’inserimento. Quindi il DNA processato viene inserito nella cellula ospite, che ora viene alterata per creare particelle virali.
La ricerca originale sullo sviluppo di inibitori dell’integrasi non ha avuto successo, ma si è concentrata principalmente sui primi due passaggi. Raltegravir mira al terzo passaggio. Con l’integrazione nella cellula ospite bloccata, il virus non può diffondersi. Questo dà al sistema immunitario del paziente la possibilità di riprendersi.
Il trattamento standard quando si utilizza un farmaco antiretrovirale per trattare l’infezione da HIV consiste nell’utilizzare più farmaci. In genere vengono utilizzati contemporaneamente almeno tre farmaci. La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato il raltegravir per l’uso da parte di persone che già assumono altri farmaci anti-HIV. È stato dimostrato che funziona bene con altri farmaci e per le persone che hanno sviluppato resistenza ad altri trattamenti. Raltegravir non è approvato per le persone che hanno appena contratto l’HIV.
Questo inibitore dell’integrasi viene assunto sotto forma di pillola, generalmente due volte al giorno. Gli effetti indesiderati comuni sono nausea, diarrea, febbre e mal di testa. C’è un altro farmaco in studi clinici avanzati negli Stati Uniti noto come elvitegravir. È possibile che presto sarà disponibile un altro inibitore dell’integrasi per il trattamento dell’HIV.