Die Trächtigkeit von Meerschweinchen hängt von der Größe des Wurfs ab, wobei größere Würfe die Trächtigkeitszeit von Meerschweinchen verlängern. Die durchschnittliche Trächtigkeitsdauer bei Meerschweinchen variiert zwischen 59 und 72 Tagen und die Würfe zählen zwischen einem und sechs Nachkommen, aber es sind auch bis zu acht möglich. Einige Züchter sagen die Trächtigkeit von Meerschweinchen voraus, indem sie die Anzahl der Jungen im Magen der Sau erfühlen. Bewegung kann auch helfen, die Schwangerschaft zu bestimmen, da sie etwa drei Wochen vor der Geburt anfangen zu treten und sich zu bewegen.
Die meisten seriösen Meerschweinchenzüchter raten davon ab, Weibchen zu züchten, bis sie etwa ein Pfund (453 g) wiegen und zwischen fünf und neun Monate alt sind. Wenn die Sau zu jung gezüchtet wird, kann es sein, dass sie körperlich nicht in der Lage ist, Nachkommen zu tragen und zu gebären. Möglicherweise fehlt ihr auch die Reife, sich um ihre Nachkommen zu kümmern, sobald sie geboren sind. Ältere Sauen, die älter als neun Monate sind, sollten ebenfalls nicht zum ersten Mal aufgezogen werden. Nach neun Monaten können die Hüftknochen eines weiblichen Meerschweinchens verschmelzen, was einen Kaiserschnitt erforderlich macht.
Der eigentliche Geburtsvorgang dauert je nach Wurfgröße zwischen einer halben und einer Stunde. Während der Trächtigkeitszeit des Meerschweinchens baut die Sau kein Nest und bereitet sich nicht auf die Geburt vor. Die Jungen werden normalerweise in der Morgen- oder Abenddämmerung geboren, wenn Meerschweinchen am aktivsten sind, aber die Sau gibt normalerweise keine Anzeichen dafür, dass die Geburt unmittelbar bevorsteht. Sie bringt normalerweise alle fünf Minuten oder so ein Baby-Meerschweinchen zur Welt.
Weibchen brechen die Säcke, die Neugeborene mit den Zähnen umschließen, unmittelbar nach der Geburt, damit sie selbstständig atmen können. Nachdem der gesamte Wurf abgegeben wurde, wird die Plazenta ausgestoßen und von der Sau gefressen, bevor sie Blut und Abfälle reinigt und jedes neue Meerschweinchen leckt. Nach den meisten Meerschweinchengeburten sammelt die Sau alle Babys in einer Ecke des Käfigs, wo sie sie unter sich legt, um sie warm zu halten.
Die Männchen sollten vor der Geburt der Sau aus dem Käfig genommen werden, da sie normalerweise innerhalb einer Stunde wieder reif ist. Andere tragende Sauen sollten ebenfalls isoliert werden, wenn die Trächtigkeit des Meerschweinchens kurz vor dem Abschluss steht. Wenn eine Sau mit dem Geburtsvorgang beginnt, kann dies dazu führen, dass andere trächtige Meerschweinchen vorzeitig gebären. Jeder ungewöhnliche Stress während der Trächtigkeit von Meerschweinchen kann auch zu Abtreibungen oder Frühgeburten von Totgeborenen führen.
Meerschweinchen werden mit Zähnen, Haaren und Krallen geboren und können am Tag der Geburt feste Nahrung zu sich nehmen. Sie säugen etwa alle zwei Stunden und wechseln sich an den beiden Zitzen der Sau ab. Nach dem Absetzen, das in der Regel nach drei bis vier Wochen stattfindet, sollten die Männchen von den Weibchen getrennt werden, da sie fruchtbar werden und sich mit der Sau oder den Weibchen im Wurf paaren.