La aminoaciduria es una afección en la que hay una cantidad excesiva de aminoácidos en la orina debido a defectos genéticos en las vías del metabolismo de los aminoácidos. Una deficiencia en una enzima que resulta en un defecto del metabolismo de los aminoácidos se conoce como aminoaciduria primaria. Los defectos en los transportadores moleculares responsables del transporte y absorción de un aminoácido se clasifican como aminoaciduria secundaria. Ambos tipos de aminoaciduria pueden heredarse, principalmente en un patrón autosómico recesivo, pero algunas pueden adquirirse como consecuencia de varias enfermedades como hiperparatiroidismo, mieloma múltiple, osteomalacia, raquitismo y hepatitis viral.
Algunos ejemplos comunes de aminoaciduria primaria hereditaria son la fenilcetonuria clásica, la homocistinuria clásica y la alcaptonuria. La fenilcetonuria clásica se caracteriza por un aumento de la concentración de fenilalanina y sus subproductos en tejidos, plasma y orina debido a una deficiencia de fenilalanina hidroxilasa. Los hallazgos característicos de la fenilcetonuria clásica en un niño no tratado incluyen retraso mental, incapacidad para alcanzar los hitos del desarrollo temprano, microcefalia, hipopigmentación de la piel y el cabello, convulsiones, temblor, hiperactividad y retraso del crecimiento. La prevención de estos hallazgos en un niño se puede realizar mediante un diagnóstico temprano y el inicio del tratamiento dietético antes de las 3 semanas de edad.
La homocistinuria clásica se caracteriza por un aumento de la concentración de homocisteína y metionina y una disminución de la concentración de cisteína en plasma y orina. Esto resulta de la actividad reducida de la cistationina beta-sintasa. Los individuos afectados presentan el desplazamiento de los lentes ópticos conocido como ectopia lentis, retraso mental, anomalías esqueléticas, osteoporosis y enfermedad arterial prematura. El tratamiento consiste en la restricción dietética de proteínas y metionina y la suplementación con vitaminas B6, B12 y ácido fólico.
La alcaptonuria se caracteriza por un aumento de la concentración de ácido homogentísico en orina y tejidos conectivos debido a una deficiencia de ácido homogentísico oxidasa. Los individuos afectados son generalmente asintomáticos hasta que tienen entre 30 y 40 años. Los tres síntomas característicos de la alcaptonuria son la presencia de orina oscura, artritis de grandes articulaciones y oscurecimiento de las orejas y otros tejidos cartilaginosos y colágenos. La prevención de las complicaciones a largo plazo se puede realizar mediante la restricción de la dieta proteica, especialmente en fenilalanina y tirosina, junto con el uso del fármaco nitisona.
Algunos ejemplos comunes de aminoaciduria secundaria hereditaria son la cistinuria, la aminoaciduria dibásica y la enfermedad de Hartnup. La cistinuria, debida a un defecto del transportador en el riñón y el intestino delgado, se caracteriza por una reabsorción alterada y una excreción excesiva de los aminoácidos dibásicos cistina, arginina, lisina y ornitina en la orina. La escasa solubilidad de la cistina predispone a la formación de cálculos renales, ureterales y vesicales, que pueden provocar insuficiencia renal. El objetivo del tratamiento es prevenir la formación de cálculos mediante diuresis alcalina de por vida. Dependiendo de la presentación de los individuos afectados, se puede considerar el uso de penicilamina y tiopronina, litotricia por ondas de choque, ureteroscopia, nefrolitotomía percutánea o cirugía urológica abierta.
La aminoaciduria dibásica se caracteriza por un defecto selectivo en la reabsorción de arginina, lisina y ornitina. Los individuos afectados pueden presentar agrandamiento del hígado, intolerancia a las proteínas, hiperamonemia, deterioro de la función renal, osteoporosis grave o cambios estructurales en los pulmones. El tratamiento consiste en la restricción de la dieta proteica y la suplementación con citrulina.
La enfermedad de Hartnup se caracteriza por manifestaciones neurológicas variables, como ataxia cerebelosa o delirio, acompañadas de lesiones cutáneas tipo pelagra. Esto se debe a un defecto en un transportador localizado en riñones e intestinos, lo que resulta en un aumento de la excreción urinaria de alanina, treonina, leucina, isoleucina, asparagina, glutamina, histidina, serina, tirosina, valina, triptófano y fenilalanina. El tratamiento incluye una dieta rica en proteínas y suplementos de nicotinamida.