La glucocérébrosidase est une enzyme, une protéine qui permet à une réaction chimique de se produire dans le corps. Elle est également connue sous le nom de glucosylcéramidase. L’activité de la glucosylcéramidase provoque la dégradation du glucocérébroside, une molécule de graisse utilisée dans la fabrication des cellules sanguines. Lorsque les cellules sanguines arrivent en fin de vie, l’action de l’enzyme permet le recyclage du glucocérébroside. Dans le trouble connu sous le nom de maladie de Gaucher, un manque de glucocérébrosidase provoque une accumulation de glucocérébroside dans le corps, empêchant des organes tels que le foie, la rate et la moelle osseuse de fonctionner correctement.
Les molécules de glucocérébroside sont libérées lorsque les vieux globules blancs et les membranes des globules rouges sont brisés. Le glucocérébroside est un type de graisse connu sous le nom de glycolipide. Lorsque l’enzyme glucocérébrosidase est absente et que le glycolipide s’accumule à l’intérieur des organes du corps, une hypertrophie de la rate et du foie peut se développer ainsi qu’une maladie pulmonaire et des problèmes osseux. D’autres organes tels que la peau peuvent être touchés, et le déficit en glucocérébrosidase peut donner lieu à trois formes différentes de maladie de Gaucher, toutes avec des ensembles de symptômes différents.
On pense que des mutations dans le gène de la glucocérébrosidase sont à l’origine de la maladie de Gaucher. Des mutations de la glucocérébrosidase ont également été identifiées chez certains patients atteints de la maladie de Parkinson, ce qui suggère que les mutations peuvent être un facteur de risque de la maladie. Gaucher est une maladie génétique progressive, en ce sens qu’elle est héréditaire et s’aggrave avec le temps, bien que les trois principaux sous-types aient des perspectives différentes. Il s’agit d’une maladie autosomique récessive, ce qui signifie qu’un gène muté doit être hérité des deux parents avant qu’un enfant ne développe la maladie.
La maladie de Gaucher de type 1 est le sous-type le plus courant et les patients peuvent présenter des symptômes légers ou graves ou, dans certains cas, aucun symptôme apparent. Une anémie, une hypertrophie du foie et de la rate, des fractures et des douleurs osseuses peuvent survenir. Il peut également y avoir des problèmes de coagulation du sang, entraînant des saignements de nez et des ecchymoses faciles. Ceux qui présentent des symptômes plus graves ont tendance à être diagnostiqués plus tôt dans la vie. Les perspectives varient en fonction de la gravité de la maladie, et le traitement avec des substituts d’enzymes glucocérébrosidases permet à certains patients d’atteindre une durée de vie normale.
Dans la maladie de Gaucher de type 2, un déficit en glucocérébrosidase entraîne une perturbation du système nerveux par les glycolipides, ce qui entraîne généralement la mort pendant la petite enfance. Le troisième type de maladie de Gaucher est généralement diagnostiqué dans l’enfance et les symptômes concernent le système nerveux, les os, le foie et la rate. Un traitement par enzymothérapie substitutive peut être effectué et certains patients survivent jusqu’à l’âge adulte.