L’adénosine désaminase est une enzyme catabolique des purines qui est essentielle au métabolisme des purines en raison de sa capacité à éliminer un groupe amine à la fois de l’adénosine et de la 2′-désoxyadénosine. Son importance dans le corps signifie que la majorité des mutations de sa séquence génétique entraînent des troubles graves. Ainsi, il est important de comprendre les mécanismes entourant cette enzyme et son rôle au sein de l’organisme.
L’adénosine désaminase est une chaîne polypeptidique longue d’environ 363 acides aminés avec un degré élevé de conservation des séquences chez de nombreuses espèces. L’enzyme contient en son cœur un atome de zinc qui participe directement au processus d’élimination du groupe amine. L’atome de zinc accomplit cette tâche en provoquant l’élimination d’un atome d’hydrogène de l’eau, qui forme le groupe hydroxyle qui attaque le substrat et aide à éliminer le groupe amine. Toute diminution de la stabilité de l’atome de zinc entraîne l’élimination de l’activité enzymatique de l’adénosine désaminase.
Il existe deux isoformes de l’enzyme : l’adénosine désaminase 1 (ADA1) et l’adénosine désaminase 2 (ADA2). ADA1 est plus fréquent et se trouve dans la plupart des cellules du corps humain. Il est présent à la fois dans le cytosol, fluide à l’intérieur de la cellule, et attaché à l’extérieur de la membrane cellulaire. D’autre part, l’ADA2 ne se trouve que dans certains tissus, tels que le thymus humain et le plasma sanguin. D’autres formes mineures d’adénosine désaminase comprennent des formes spécifiques à l’ARN et à l’ARNt, nommées respectivement ADAR et ADAT.
En plus du métabolisme des purines, cette enzyme joue plusieurs rôles supplémentaires dans le corps. Le premier est son rôle de molécule de signalisation qui, lorsqu’elle est libérée, interagit avec les récepteurs de l’adénosine. La réponse à cette interaction comprend la vasodilatation coronarienne, la réduction de la fréquence cardiaque et bien d’autres. Un autre rôle important est sa présence extracellulaire où il se lie à différentes molécules. Dans ce rôle, il agit très probablement comme une molécule stimulatrice.
Le trouble le plus connu concernant cette enzyme est le déficit en adénosine désaminase, qui est un trouble dangereux qui affecte le système immunitaire. La cause est une mutation sur le 20e chromosome, où se trouve son gène. Cela produit une enzyme non fonctionnelle qui est incapable de décomposer la désoxyadénosine. L’accumulation de désoxyadénosine est toxique et tue les lymphocytes T et B, qui sont des parties vitales du système immunitaire du corps. Ainsi, une personne diagnostiquée avec un déficit en adénosine désaminase aura un système immunitaire défectueux qui laissera son corps ouvert aux attaques des bactéries et des virus.