Le syndrome de Muckle Wells (MWS) est une maladie rare causée par une copie anormale d’un gène. La maladie affecte la peau et les articulations des patients et provoque également de la fièvre. À long terme, le MWS peut également endommager l’audition et les reins des personnes touchées. Il est également connu sous le nom de syndrome urticaire-surdité-amylose (UDA). Le syndrome de Muckle Wells fait partie d’un groupe de troubles similaires appelés syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS).
Les symptômes du MWS comprennent des éruptions cutanées qui ne démangent pas, des douleurs articulaires et des températures élevées. Les yeux enflammés sont un autre symptôme possible. Environ un tiers des personnes atteintes du syndrome de Muckle Wells développent des lésions rénales au fil du temps en raison de la collecte d’une protéine appelée amyloïde dans le rein, connue sous le nom d’amylose. La maladie peut également affecter les nerfs de l’oreille et provoquer la surdité. Certaines personnes peuvent également souffrir de lésions cutanées.
Le gène qui cause les symptômes du MWS est le gène NLRP3. Les humains ont deux copies de chaque gène, généralement, un ensemble de la mère et un ensemble du père. Chaque copie d’un gène code pour une protéine particulière, et si un gène est muté, il peut coder pour une protéine différente de la normale.
NLRP3 code pour une protéine appelée cryopyrine, et chez les personnes indemnes de la maladie, le code est suffisamment précis pour que le corps fabrique une protéine qui fonctionne normalement. Chez les personnes atteintes de MWS, au moins une copie du gène est muté, et la cryopyrine que le corps fabrique n’est pas normale. Ce gène muté est dominant, ce qui signifie que, si une personne possède une copie normale en plus de la copie mutée, la copie normale n’empêche pas le développement de la maladie.
La cryopyrine fait partie de la réponse du système immunitaire à une infection ou à une lésion tissulaire. Il aide à constituer un complexe de molécules appelé inflammasome. L’inflammasome terminé agit comme un signal pour que le corps commence le processus d’inflammation.
La cryopyrine anormale produite par les personnes atteintes du syndrome de Muckle Wells est beaucoup plus active que d’habitude dans l’inflammasome. Il déclenche plus d’inflammation que nécessaire et provoque des symptômes tels que de la fièvre, des éruptions cutanées et des douleurs dans les articulations. Ces symptômes résultent d’un processus inflammatoire trop enthousiaste qui endommage et tue les propres cellules du corps par accident.
Une personne atteinte de MWS souffre généralement d’épisodes d’inflammation récurrents au cours de sa vie. La première occurrence se produit généralement dans l’enfance. Les déclencheurs d’une poussée comprennent le stress, le froid ou la fatigue, mais il semble parfois qu’il n’y ait pas de déclencheur.