É raro que o câncer de baço realmente se origine no baço. Na maioria dos casos, o câncer se espalha de outras partes do sistema linfático. O objetivo do sistema linfático é combater infecções, portanto, os sinais de câncer nessa área tendem a incluir sintomas de gripe, como glândulas inchadas, dores e febre. A fadiga, outro sinal comum de câncer, geralmente é causada por um sistema imunológico enfraquecido. Dor abdominal é outro sintoma sentido por muitos pacientes, mas é um sintoma tão vago que não indica necessariamente câncer de baço, portanto, esse sinal por si só não tende a preocupar os pacientes ou médicos. Esse tipo de câncer também afeta a pele, que pode coçar ou machucar, embora os ossos e as articulações também sejam freqüentemente afetados.
Em muitos casos de câncer de baço, mais do que apenas esse órgão é afetado; todo o sistema linfático pode ser afetado. O resultado é que os pacientes geralmente não se sentem bem, em parte porque seu sistema imunológico enfraquecido pode torná-los mais suscetíveis à gripe e outras doenças. Febre e gânglios linfáticos inchados são alguns dos principais sintomas, embora calafrios e suores noturnos também sejam sinais comuns desse tipo de câncer. Um dos sintomas iniciais do câncer tende a ser fadiga, que pode ser causada por doenças como a gripe, ou pode ser o resultado de contagens baixas de células sanguíneas.
A dor abdominal é comum na maioria dos casos de câncer de baço, porque o órgão fica tão grande que se torna desconfortável para a maioria dos pacientes. Na verdade, pode ficar tão grande que pressiona o estômago, reduzindo muito o apetite e levando os pacientes a perder peso inesperadamente. Claro, existem várias outras explicações para a dor abdominal, portanto, embora muitos pacientes com esse tipo de câncer notem esse sintoma, raramente leva ao diagnóstico correto. Por esse motivo, geralmente é necessário fazer vários testes antes de diagnosticar pacientes com câncer do sistema linfático.
Até a pele é freqüentemente afetada pelo câncer de baço. Tende a causar coceira no início da doença. A razão para isso é que o baço infectado não consegue filtrar adequadamente as toxinas da corrente sanguínea, então elas se acumulam, o que pode resultar em coceira e inflamação na pele. Pacientes que coçam a pele excessivamente correm o risco de desenvolver uma infecção, mas mesmo aqueles que não coçam podem notar que sua pele sangra e machuca mais facilmente do que antes. Além disso, os ossos e as articulações tendem a doer quando os pacientes sofrem de câncer de baço.