As doenças de pele raras costumam estar confinadas a setores isolados da população mundial. Muitos médicos, incluindo dermatologistas especializados no tratamento da pele, podem passar toda a sua carreira nunca encontrando um único exemplo entre as centenas de tipos de doenças de pele raras que existem. Isso se deve ao fato de que geralmente ocorrem apenas em um punhado de pessoas para cada milhão de pessoas na população humana. Essas doenças incluem Epidermólise Bolhosa Distrófica Recessiva (RDEB), Tinea imbricata ou Micose Tokelau, encontrada apenas na tribo Mindanao das Filipinas, e a Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) que ocorre como uma reação adversa a medicamentos e é observada apenas em alguns de pessoas por milhão. Doenças raras da pele podem ter causas genéticas, ambientais ou desconhecidas e, embora muitas não tenham cura conhecida, algumas são facilmente tratáveis uma vez identificadas.
Morgellons é um exemplo entre as doenças de pele raras que ainda são pouco conhecidas, mas que se acredita ser causada por algum tipo de infecção. Causa lesões na pele, bem como outros efeitos adversos, como perda de memória e dor nas articulações, e foi identificada em cerca de 2,000 a 4,500 pessoas na população dos EUA de 307,000,000 milhões em 2011. Como várias doenças de pele raras, não há cura conhecida para Morgellons, que foi identificado pela primeira vez em 2001 por Mary Leitao, mãe de uma criança de dois anos que o contraiu na Pensilvânia, EUA.
Na tribo Mindanao da província de Sarangani nas Filipinas, a Tinea imbricata é causada por uma infecção fúngica da micose Tokelau. Ele produz uma espécie de padrão de esfoliação da pele escamoso, semelhante a uma impressão digital, que pode se espalhar por grandes partes do corpo, mas que responde aos tratamentos convencionais quando identificado. Até o ano de 1990, apenas três casos da doença foram relatados em todo o mundo, com um remontando até o ano de 1789. Pelo menos 28 indivíduos foram descobertos infectados com a doença até o ano de 2011, no entanto, e todos os novos casos ocorreram dentro da tribo Mindanao.
O RDEB era um exemplo entre as doenças genéticas raras de uma condição incurável até 2010, quando 10 crianças foram tratadas nos EUA com células-tronco obtidas da medula óssea. A doença de RDEB foi diagnosticada como ocorrendo em cerca de 20 bebês recém-nascidos nos Estados Unidos para cada 1,000,000 de nascidos vivos, e um esforço internacional de médicos dos EUA, Reino Unido e Japão têm trabalhado em tratamentos e possíveis curas para ela a partir de 2010. Enquanto oito das 10 crianças se recuperaram, duas morreram, e pesquisas médicas estão em andamento para melhorar os métodos de tratamento. Como muitas doenças de pele raras, RDEB é conhecido por afetar principalmente as crianças porque seus resultados podem ser tão graves que geralmente resultam em morte prematura. A doença torna a pele muito sensível à fricção, causando bolhas e raspagem, e esse efeito também ocorre nas superfícies internas da pele, como boca e esôfago, o que pode resultar em dor extrema para atividades básicas como comer.