La sindrome di Muckle Wells (MWS) è una malattia rara causata da una copia anormale di un gene. La malattia colpisce la pelle e le articolazioni dei pazienti e provoca anche la febbre. A lungo termine, la MWS può anche danneggiare l’udito e i reni delle persone colpite. È anche conosciuta come sindrome da orticaria-sordità-amiloidosi (UDA). La sindrome di Muckle Wells fa parte di un gruppo di disturbi simili chiamati sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS).
I sintomi di MWS includono eruzioni cutanee che non prudono, dolori articolari e temperature elevate. Gli occhi infiammati sono un altro possibile sintomo. Circa un terzo delle persone con sindrome di Muckle Wells sviluppa danni ai reni nel tempo a causa della raccolta di una proteina chiamata amiloide nel rene, nota come amiloidosi. La malattia può colpire anche i nervi dell’orecchio e causare sordità. Alcune persone possono anche soffrire di lesioni sulla pelle.
Il gene che causa i sintomi di MWS è il gene NLRP3. Gli esseri umani hanno due copie di ogni gene, di solito, una serie dalla madre e una serie dal padre. Ogni copia di un gene codifica per una particolare proteina e, se un gene è mutato, può codificare per una proteina diversa dal normale.
NLRP3 codifica per una proteina chiamata criopirina e, nelle persone senza la malattia, il codice è abbastanza accurato da consentire al corpo di produrre una proteina che funzioni normalmente. Nelle persone con MWS, almeno una copia del gene è mutata e la criopirina prodotta dal corpo non è normale. Questo gene mutato è dominante, il che significa che, se una persona ha una copia normale oltre alla copia mutata, la copia normale non impedisce lo sviluppo della malattia.
La criopirina fa parte della risposta del sistema immunitario a infezioni o lesioni tissutali. Aiuta a formare un complesso di molecole chiamato inflammasoma. L’inflammasoma completato funge da segnale per il corpo per iniziare il processo di infiammazione.
La criopirina anormale prodotta dalle persone con la sindrome di Muckle Wells è molto più attiva del solito nell’inflammasoma. Attiva più infiammazione del necessario e provoca sintomi come febbre, eruzioni cutanee e dolore alle articolazioni. Questi sintomi derivano da un processo infiammatorio eccessivamente entusiasta che danneggia e uccide accidentalmente le cellule del corpo.
Qualcuno con MWS soffre tipicamente di episodi ricorrenti di infiammazione nel corso della sua vita. La prima occorrenza si verifica generalmente durante l’infanzia. I fattori scatenanti di una riacutizzazione includono stress, freddo o stanchezza, ma a volte sembra che non ci siano fattori scatenanti.