Che cos’è la tossicità della fenitoina?

La fenitoina è un farmaco antiepilettico che viene utilizzato da solo o in combinazione con altri antiepilettici per trattare le convulsioni associate all’epilessia. La tossicità della fenitoina può verificarsi se i livelli di fenitoina superano i livelli terapeutici. I sintomi della tossicità della fenitoina possono includere confusione, visione offuscata e difficoltà di parola e possono verificarsi anche a livelli terapeutici. Se uno di questi sintomi dovesse essere sperimentato da un paziente in trattamento con fenitoina, o se si sospetta un sovradosaggio di fenitoina, è necessario consultare urgentemente un medico.

È importante che i livelli terapeutici del farmaco siano ottenuti per trattare l’epilessia e prevenire le convulsioni. Ciò può richiedere inizialmente un delicato aggiustamento del dosaggio e un regolare monitoraggio terapeutico del farmaco per evitare che i livelli salgano troppo in alto. Gli incrementi nell’aggiustamento delle dosi sono generalmente molto piccoli, a causa della farmacocinetica della fenitoina.

Il metabolismo della fenitoina avviene principalmente nel fegato ed è fortemente influenzato dagli enzimi del citocromo P450. Questi enzimi possono essere influenzati da farmaci concomitanti che possono indurli o inibirli, causando cambiamenti nei livelli di fenitoina. Anche il metabolismo della fenitoina differisce da persona a persona, quindi è necessaria una determinazione del dosaggio specifica per il paziente.

Alcuni esempi di farmaci che possono causare tossicità da fenitoina includono altri antiepilettici come carbamazepina o topiramato; alcuni farmaci usati per trattare il reflusso gastroesofageo (GERD) come omeprazolo e cimetidina; ed estrogeni, contenuti in alcune pillole contraccettive orali o nella terapia ormonale sostitutiva (HRT). L’elenco dei farmaci che possono interagire con la fenitoina è ampio. Eventuali farmaci concomitanti, compresi farmaci omeopatici o complementari, devono essere discussi con il medico prescrittore. Anche i cambiamenti nei dosaggi dei farmaci concomitanti possono influenzare i livelli di fenitoina.

I neonati e gli anziani sono particolarmente sensibili alla tossicità della fenitoina e richiedono pertanto un monitoraggio ancora più attento. Alcune condizioni possono anche predisporre i pazienti a sviluppare tossicità. Questi includono gravidanza e ipoalbuminemia, o bassi livelli di albumina, che possono derivare da malnutrizione o sindrome nefrosica. L’assunzione di alcol può anche aumentare i livelli di fenitoina e dovrebbe quindi essere evitata.

Se un paziente in trattamento con fenitoina sviluppa segni di tossicità, che includono, ma non sono limitati a, un cambiamento dello stato mentale o confusione, visione offuscata, difficoltà di parola e perdita di coordinazione, è necessario consultare urgentemente un medico. La tossicità della fenitoina è considerata un’emergenza medica e, se non trattata, può portare al coma e avere effetti cardiovascolari.
A seconda del livello di tossicità, potrebbe essere necessario il ricovero ospedaliero. Il trattamento è sintomatico e può includere la disintossicazione con carbone vegetale. Potrebbero essere necessari consulti psichiatrici o neurologici per il follow-up e verrà effettuato un attento aggiustamento del dosaggio di fenitoina per prevenire ulteriore tossicità.