La cathepsine K (CTSK) est une prot?ine qui est un type de prot?ase, une enzyme qui d?compose d’autres prot?ines. C’est aussi un membre de la famille des cathepsines. Cette cathepsine particuli?re joue un r?le dans la d?gradation de la matrice osseuse dans le cadre de la r?absorption osseuse et du m?tabolisme. L’?quilibre entre la d?gradation et la reconstruction osseuse peut mal tourner, conduisant ? l’ost?oporose. Les inhibiteurs de la cathepsine K sont ? l’?tude en tant que m?dicaments potentiels pour bloquer ce processus et traiter des affections telles que l’ost?oporose.
Les prot?ases sont un grand groupe de prot?ines qui sont divis?es en une vari?t? de classes en fonction de leurs substrats et de la structure de leur site actif. La CTSK est appel?e prot?ase ? cyst?ine car elle contient l’acide amin? cyst?ine dans son site actif. De nombreuses prot?ases sont produites sous une forme inactive plus grande connue sous le nom de zymog?ne, et elles n’endommagent pas les tissus environnants. La famille des prot?ases cathepsine est produite sous cette forme, et la cathepsine K se clive dans des conditions acides, produisant une enzyme active plus petite.
La plupart des membres de cette famille de prot?ases se trouvent dans les lysosomes. Ce sont des compartiments cellulaires tr?s acides et remplis d’enzymes qui d?gradent les composants cellulaires. La cathepsine K a ?t? trouv?e ? l’origine dans de tels compartiments. Le faible pH des lysosomes stimule l’enzyme ? s’activer. La CTSK peut ?galement ?tre trouv?e de mani?re extracellulaire dans l’environnement acide o? le tissu osseux subit un m?tabolisme.
La matrice osseuse subit un processus constant de d?composition par des cellules sp?cialis?es appel?es ost?oclastes, puis est reconstruite par d’autres types de cellules. Ce processus est g?n?ralement en ?quilibre et les os conservent leur force. ? mesure que les femmes vieillissent, en particulier apr?s la m?nopause, la masse osseuse est fr?quemment perdue en raison d’un exc?s d’activit? de la cathepsine K. Cela peut entra?ner la maladie connue sous le nom d’ost?oporose, dans laquelle les os sont cassants et se fracturent facilement. Le trouble peut ?tre grave et cette tendance ? la fracture entra?ne une perte de mobilit? et parfois une mort pr?matur?e.
Il existe actuellement des m?dicaments appel?s bisphosphonates utilis?s pour traiter l’ost?oporose. Ils peuvent avoir des effets secondaires graves et les cliniciens recherchent des m?dicaments alternatifs. Les inhibiteurs de la cathepsine K ont ?t? des choix logiques ? cibler en raison de leur r?le dans le blocage de la d?gradation des composants osseux.
L’odanacatib, un inhibiteur de la cathepsine K, s’est r?v?l? prometteur lors d’essais cliniques aux ?tats-Unis et est d?velopp? par la soci?t? pharmaceutique Merck. Ce m?dicament a pass? les essais cliniques d’innocuit? et s’est r?v?l? prometteur pour augmenter la densit? osseuse chez les femmes m?nopaus?es. L’approbation de ce m?dicament pour une utilisation aux ?tats-Unis est subordonn?e ? des tests cliniques montrant que le m?dicament r?ussit ? am?liorer les sympt?mes de l’ost?oporose, tels que l’augmentation de la masse osseuse et la limitation des fractures.