La cytidine d?saminase (CDA) est une prot?ine qui joue un r?le dans le syst?me immunitaire. Cette enzyme est cod?e par le g?ne CDA, pr?sent sur le chromosome 1. Lorsque ce g?ne subit une mutation, cela peut avoir de puissantes implications pour les personnes atteintes de cancer. La mutation peut diminuer la r?ponse du corps ? certains traitements contre le cancer, en raison du m?tabolisme des m?dicaments.
Dans des conditions normales, la cytidine d?saminase est impliqu?e dans une voie qui cr?e des acides nucl?iques. Cette enzyme convertit la cytidine en uracile. En tant que tel, il est capable de produire ce compos? sous forme de nucl?otide ? utiliser dans les cha?nes d’ARN d’acide ribonucl?ique. Il peut ?galement changer directement l’acide d?soxyribonucl?ique (ADN) par la m?me m?thode.
Une forme de cette enzyme, la cytidine d?saminase induite par activation (AID) est particuli?rement importante pour le fonctionnement du syst?me immunitaire. Les cellules B du syst?me immunitaire doivent m?langer certains g?nes qui codent pour l’immunoglobuline (Ig) afin de produire une vari?t? d’anticorps. La capacit? de l’AID ? modifier directement l’ADN est utilis?e par les cellules B pour un type de brassage appel? recombinaison par commutation.
L’enzyme doit d’abord ?tre activ?e en liant un cofacteur pour que cela se produise. Cette mesure de s?curit? l’emp?che d’?diter des cha?nes d’ADN qui constituent d’autres g?nes. Des mutations dans des zones proches du g?ne Ig peuvent conduire ? une hyperactivit? de la cytidine d?saminase. La condition qui en r?sulte est connue sous le nom d’hypermutation et se caract?rise par une surabondance de modifications g?n?tiques dans une zone relativement petite.
Un effet accessoire de cette enzyme est de catalyser la d?sactivation de certains m?dicaments anticanc?reux. L’un de ces m?dicaments est la gemcitabine, une mol?cule assez similaire ? un nucl?otide et qui peut perturber la capacit? des cellules canc?reuses ? se diviser. La similitude structurelle avec les nucl?otides permet ? la cytidine d?saminase d’agir sur elle et de la neutraliser.
Les variations du g?ne CDA peuvent affecter la fa?on dont les individus r?agissent ? des m?dicaments comme la gemcitabine. Certaines diff?rences font que le g?ne est transcrit plus souvent, cr?ant plus de cytidine d?saminase. Cela pourrait entra?ner une m?tabolisation plus rapide de la gemcitabine et ne pas ?tre aussi efficace dans la lutte contre le cancer. D’autres variations ont caus? ? l’enzyme des difficult?s ? m?taboliser la gemcitabine, augmentant la r?ponse au m?dicament.
Il semble y avoir des diff?rences dans le g?ne CDA en fonction de l’origine ethnique. Certaines variations all?liques du g?ne CDA sont observ?es principalement dans la population afro-am?ricaine. D’autres diff?rences qui pourraient avoir une signification clinique se sont av?r?es plus fr?quentes chez les Japonais que chez les Chinois-Am?ricains ou les Caucasiens-Am?ricains. Ces diff?rences pourraient toutes avoir un impact sur la r?ponse ? la gemcitabine et ? d’autres m?dicaments anticanc?reux, et pourraient avoir des implications importantes pour la recherche future sur le cancer.