La cytidine désaminase (CDA) est une protéine qui joue un rôle dans le système immunitaire. Cette enzyme est codée par le gène CDA, présent sur le chromosome 1. Lorsque ce gène subit une mutation, cela peut avoir de puissantes implications pour les personnes atteintes de cancer. La mutation peut diminuer la réponse du corps à certains traitements contre le cancer, en raison du métabolisme des médicaments.
Dans des conditions normales, la cytidine désaminase est impliquée dans une voie qui crée des acides nucléiques. Cette enzyme convertit la cytidine en uracile. En tant que tel, il est capable de produire ce composé sous forme de nucléotide à utiliser dans les chaînes d’ARN d’acide ribonucléique. Il peut également changer directement l’acide désoxyribonucléique (ADN) par la même méthode.
Une forme de cette enzyme, la cytidine désaminase induite par activation (AID) est particulièrement importante pour le fonctionnement du système immunitaire. Les cellules B du système immunitaire doivent mélanger certains gènes qui codent pour l’immunoglobuline (Ig) afin de produire une variété d’anticorps. La capacité de l’AID à modifier directement l’ADN est utilisée par les cellules B pour un type de brassage appelé recombinaison par commutation.
L’enzyme doit d’abord être activée en liant un cofacteur pour que cela se produise. Cette mesure de sécurité l’empêche d’éditer des chaînes d’ADN qui constituent d’autres gènes. Des mutations dans des zones proches du gène Ig peuvent conduire à une hyperactivité de la cytidine désaminase. La condition qui en résulte est connue sous le nom d’hypermutation et se caractérise par une surabondance de modifications génétiques dans une zone relativement petite.
Un effet accessoire de cette enzyme est de catalyser la désactivation de certains médicaments anticancéreux. L’un de ces médicaments est la gemcitabine, une molécule assez similaire à un nucléotide et qui peut perturber la capacité des cellules cancéreuses à se diviser. La similitude structurelle avec les nucléotides permet à la cytidine désaminase d’agir sur elle et de la neutraliser.
Les variations du gène CDA peuvent affecter la façon dont les individus réagissent à des médicaments comme la gemcitabine. Certaines différences font que le gène est transcrit plus souvent, créant plus de cytidine désaminase. Cela pourrait entraîner une métabolisation plus rapide de la gemcitabine et ne pas être aussi efficace dans la lutte contre le cancer. D’autres variations ont causé à l’enzyme des difficultés à métaboliser la gemcitabine, augmentant la réponse au médicament.
Il semble y avoir des différences dans le gène CDA en fonction de l’origine ethnique. Certaines variations alléliques du gène CDA sont observées principalement dans la population afro-américaine. D’autres différences qui pourraient avoir une signification clinique se sont avérées plus fréquentes chez les Japonais que chez les Chinois-Américains ou les Caucasiens-Américains. Ces différences pourraient toutes avoir un impact sur la réponse à la gemcitabine et à d’autres médicaments anticancéreux, et pourraient avoir des implications importantes pour la recherche future sur le cancer.