Quali fattori influenzano una dose sufficiente di Losartan?

Conosciuto anche come Hyzaar® e Cozaar®, il losartan è un farmaco utilizzato principalmente per trattare l’ipertensione in pazienti per i quali l’uso di un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) risulta essere scarsamente tollerato. A differenza dei farmaci ACE-inibitori, il losartan agisce bloccando i siti dell’angiotensina II, un recettore locale che aumenta la tensione vascolare quando attivato. Alcuni degli usi del losartan sono per aiutare nella riduzione della progressione della malattia renale, nella prevenzione dell’ictus nei pazienti con ipertrofia ventricolare sinistra e nel rallentamento della neuropatia nei pazienti con diabete. In alcuni pazienti con pressione sanguigna elevata, può essere possibile utilizzare dosi inferiori di losartan quando il farmaco è combinato con una bassa dose di diuretico tiazidico o calcio-antagonista. Altri fattori che possono influenzare la dimensione della dose di losartan da utilizzare includono la razza del paziente, ulteriori farmaci, la salute del fegato e la salute dei reni.

In diversi studi, i pazienti afroamericani hanno dimostrato una ridotta sensibilità ai farmaci sia ACE-inibitori che bloccanti dell’angiotensina II, richiedendo una dose significativamente più elevata. A volte questi farmaci vengono utilizzati insieme a una dose fisiologicamente attiva di un diuretico tiazidico. Quando questo viene aggiunto la resistenza non si osserva più e le raccomandazioni sulla dose di losartan sono le stesse per i pazienti di qualsiasi razza.

Losartan interagisce con una serie di farmaci diversi, sebbene alcuni di questi farmaci possano comunque essere assunti insieme al farmaco. In particolare, la colestiramina e il colestipolo possono influenzare la capacità dell’intestino di assorbire il farmaco, richiedendo l’uso di una dose maggiore o preferibilmente che i farmaci vengano assunti a diverse ore di distanza. Il litio può interagire seriamente con il losartan, sebbene possa essere ancora necessario assumere entrambi i farmaci. Nonostante il profilo metabolico dei farmaci, non sembra che ci siano interazioni farmacologiche serie tra losartan e digossina o warfarin che richiedano un aggiustamento del dosaggio.

Oltre alle preoccupazioni relative alle interazioni farmacologiche del losartan con un’ampia varietà di farmaci diversi e agli effetti collaterali dose-dipendenti, esistono numerosi rischi del losartan che non sono direttamente correlati alla dose. Le pazienti in gravidanza o che potrebbero iniziare una gravidanza durante l’assunzione di losartan devono essere consapevoli che questo farmaco può causare danni o morte al feto. Le madri che allattano dovrebbero anche essere consapevoli che non è stata ancora condotta alcuna ricerca per determinare se il losartan passa nel latte materno.

Sembra che ci siano rendimenti decrescenti quando si aumenta una dose di losartan oltre i 100 mg al giorno, senza alcun beneficio statisticamente significativo mostrato a dosi più elevate. Poiché gli effetti completi del farmaco potrebbero non manifestarsi fino a sei settimane dopo l’inizio di un regime, la dose standard di losartan non deve essere aumentata fino a questo punto. Negli adulti, inizialmente deve essere utilizzata una dose di 50 mg una volta al giorno e valutata nuovamente dopo sei settimane. Dosi di mantenimento da 25 a 100 mg possono essere utilizzate in una o due dosi divise nel corso della giornata. Per i pazienti con ridotta funzionalità epatica, la dose iniziale di losartan deve essere dimezzata per compensare la sua più lenta velocità di metabolismo nel fegato.