Le thromboxane A2 fait partie du groupe de lipides appelés eicosanoïdes, qui agissent comme des molécules de signalisation dans le corps humain. La famille des thromboxanes des eicosanoïdes comprend également le thromboxane B2. Les plaquettes activées utilisent l’enzyme thromboxane-A synthase pour convertir la prostaglandine H2 en thromboxane A2. Le lipide aide ensuite à la formation de caillots en stimulant l’activation d’un plus grand nombre de plaquettes, en augmentant leur agrégation et en agissant comme un vasoconstricteur pour rétrécir les vaisseaux sanguins. De nombreux médicaments anticoagulants agissent contre la formation ou la fonction de cette molécule.
Les quatre familles de lipides eicosanoïdes sont les prostacyclines, les prostaglandines, les leucotriènes et les thromboxanes. Les eicosanoïdes servent de molécules de signalisation pour les processus corporels tels que la contraction des muscles lisses, la formation de caillots, l’inflammation et la contraction utérine. Le thromboxane A2 est un composant clé dans la formation de caillots, et le thromboxane B2 est son métabolite inactif. Étant donné que la forme active est très instable, les scientifiques testent souvent les niveaux de thromboxane B2 comme indication de la production de thromboxane A2 au cours d’études de recherche.
L’acide arachidonique est un lipide présent dans les aliments tels que la viande rouge et les œufs. Dans le corps, les protéines cyclooxygénase-1 et cyclooxygénase-2 (COX-1 et COX-2) catalysent des réactions dans lesquelles l’acide arachidonique est converti en prostaglandines. La prostaglandine H2 est le précurseur du thromboxane A2.
Au cours du processus de formation du caillot, la thrombine active les plaquettes sur le site de la blessure. L’enzyme thromboxane-A synthase, présente dans les plaquettes activées, convertit la prostaglandine H2 en thromboxane A2. Cette molécule active alors plus de plaquettes, produisant une boucle de rétroaction positive qui forme un caillot sanguin. Le lipide provoque également la constriction du vaisseau sanguin blessé, inhibant davantage le saignement.
Étant donné que cette molécule est si importante pour la formation de caillots, elle est la cible de nombreux médicaments anticoagulants. L’aspirine, par exemple, inactive de manière irréversible les enzymes COX et empêche la production de thromboxane en empêchant la production de prostaglandine H2. D’autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l’ibuprofène inactivent également de manière réversible les enzymes COX. Certains anticoagulants inhibent la thromboxane-A synthase, et d’autres sont des antagonistes des récepteurs de la thromboxane A2.
La formation de caillots était la plus connue des fonctions du thromboxane A2 au début de 2011, mais les activités des eicosanoïdes et leurs interactions avec d’autres molécules dans le corps sont très complexes. Certaines études indiquent qu’il pourrait interagir avec la thrombine pour stimuler la prolifération de nouvelles cellules musculaires lisses dans les parois artérielles endommagées, jouant ainsi un rôle actif dans la réparation des vaisseaux sanguins. D’autres études ont montré que les récepteurs de cette molécule dans le thymus pourraient jouer un rôle dans l’apoptose (mort cellulaire programmée) de certaines cellules du thymus. L’apoptose des thymocytes est associée à des problèmes immunitaires et à un faible taux de survie pour les patients atteints de sepsis. Une étude plus approfondie dans ce domaine pourrait donc s’avérer précieuse pour la prise en charge de ces patients.
Les récepteurs du thromboxane A2 sont abondants dans les poumons et la rate ainsi que dans le thymus, et les fonctions de la molécule dans ces organes sont encore mal comprises. Une étude plus approfondie des fonctions des récepteurs au sein de différents organes et de l’interaction de l’eicosanoïde avec d’autres molécules est susceptible d’éclairer les rôles complexes que cette molécule importante joue dans le corps humain. Ces connaissances pourraient être précieuses pour le développement de nouveaux médicaments.