L’aminoaciduria è una condizione in cui vi è una quantità eccessiva di aminoacidi nelle urine a causa di difetti genetici nelle vie del metabolismo degli aminoacidi. Una carenza di un enzima che determina un difetto del metabolismo degli aminoacidi è indicata come aminoaciduria primaria. Difetti nei trasportatori molecolari responsabili del trasporto e dell’assorbimento di un amminoacido sono classificati come amminoaciduria secondaria. Entrambi i tipi di aminoaciduria possono essere ereditati, per lo più con modalità autosomica recessiva, ma alcuni possono essere acquisiti secondariamente a diverse malattie come l’iperparatiroidismo, il mieloma multiplo, l’osteomalacia, il rachitismo e l’epatite virale.
Alcuni esempi comuni di aminoaciduria primaria ereditaria sono la fenilchetonuria classica, l’omocistinuria classica e l’alcaptonuria. La fenilchetonuria classica è caratterizzata da un’aumentata concentrazione di fenilalanina e dei suoi sottoprodotti nei tessuti, nel plasma e nelle urine a causa di un deficit di fenilalanina idrossilasi. I segni caratteristici della fenilchetonuria classica in un bambino non trattato includono ritardo mentale, mancato raggiungimento di traguardi precoci dello sviluppo, microcefalia, ipopigmentazione della pelle e dei capelli, convulsioni, tremore, iperattività e mancata crescita. La prevenzione di questi risultati in un bambino può essere effettuata mediante una diagnosi precoce e l’inizio di un trattamento dietetico prima delle 3 settimane di età.
L’omocistinuria classica è caratterizzata da un’aumentata concentrazione di omocisteina e metionina e da una ridotta concentrazione di cisteina nel plasma e nelle urine. Ciò deriva dalla ridotta attività della cistationina beta-sintetasi. Gli individui affetti presentano lo spostamento delle lenti ottiche noto come ectopia lentis, ritardo mentale, anomalie scheletriche, osteoporosi e malattia arteriosa prematura. Il trattamento consiste nella restrizione dietetica di proteine e metionina e nell’integrazione con vitamine B6, B12 e folati.
L’alcaptonuria è caratterizzata da un’aumentata concentrazione di acido omogentisico nelle urine e nei tessuti connettivi a causa di una carenza di acido omogentisico ossidasi. Gli individui affetti sono generalmente asintomatici fino ai 30 o 40 anni. I tre sintomi caratteristici dell’alcaptonuria sono la presenza di urine scure, artrite delle grandi articolazioni e orecchie scure e altri tessuti cartilaginei e collagene. La prevenzione delle complicanze a lungo termine può essere effettuata attraverso la restrizione della dieta proteica, specialmente in fenilalanina e tirosina, insieme all’uso del farmaco nitisone.
Alcuni esempi comuni di aminoaciduria secondaria ereditaria sono la cistinuria, l’aminoaciduria dibasica e la malattia di Hartnup. La cistinuria, dovuta a un difetto del trasportatore nel rene e nell’intestino tenue, è caratterizzata da alterato riassorbimento ed eccessiva escrezione di aminoacidi dibasici cistina, arginina, lisina e ornitina nelle urine. La scarsa solubilità della cistina predispone alla formazione di calcoli renali, ureterali e vescicali, che possono portare a insufficienza renale. L’obiettivo del trattamento è prevenire la formazione di calcoli da diuresi alcalina permanente. A seconda della presentazione degli individui affetti, può essere preso in considerazione l’uso di penicillamina e tiopronina, litotripsia ad onde d’urto, ureteroscopia, nefrolitotomia percutanea o chirurgia urologica a cielo aperto.
L’aminoaciduria dibasica è caratterizzata da un difetto selettivo nel riassorbimento di arginina, lisina e ornitina. Gli individui affetti possono presentare un fegato ingrossato, intolleranza alle proteine, iperammonemia, compromissione della funzione renale, osteoporosi grave o cambiamenti strutturali nei polmoni. Il trattamento consiste nella restrizione nella dieta proteica e nell’integrazione di citrullina.
La malattia di Hartnup è caratterizzata da manifestazioni neurologiche variabili, come atassia cerebellare o delirio, accompagnate da lesioni cutanee simili alla pellagra. Ciò è dovuto a un difetto in un trasportatore localizzato nei reni e nell’intestino, con conseguente aumento dell’escrezione urinaria di alanina, treonina, leucina, isoleucina, asparagina, glutammina, istidina, serina, tirosina, valina, triptofano e fenilalanina. Il trattamento include una dieta ricca di proteine e supplementazione di nicotinamide.